Monique Courtade-Saîdi et Solène Evrard
Les cellules souches de glioblastome (CSG) sont mises en cause dans l’agressivité et la récidive des glioblastomes. Cette équipe a montré que les CSG pouvaient se transdifférencier en cellules ayant des caractéristiques endothéliales (appelées TDEC) et que l’irradiation potentialisait les fonctions pro-angiogéniques de ces TDEC. Ainsi, ces TDEC pourraient également participer à la formation de nouveaux vaisseaux essentiels aux cellules tumorales, notamment sur les tumeurs résiduelles et lors des récidives, après irradiation. La voie de signalisation de Tie2 a été impliquée dans ce mécanisme (Deshors P et al. Cell Death Dis 2019 ;10:816), ouvrant ainsi la voie à de nouvelles approches thérapeutiques. Par ailleurs une étude transcriptomique a identifié d’autres voies potentiellement impliquées dans cette transdifférenciation. Dans le cadre de ce projet il est étudié à présent des inhibiteurs de ces voies in vitro et in vivo en vue d’un transfert en clinique.
Les recherches vont s’orienter sur l’impact de cette transdifférenciation au cours du développement tumoral sur des modèles de xénogreffes orthotopiques. Il sera exploré en parallèle les voies de signalisation correspondant aux molécules potentiellement impliquées qui ont été identifiées. Il nous sera ainsi possible de tester l’effet d’inhibiteurs pharmacologiques plus spécifiques de cette voie angiogénique et leur potentialisation par l’irradiation.
