Surexpression du long ARN non codant oncogénique LONA dans les leucémies aiguës myéloïdes et changement de sa localisation cellulaire par la protéine mutante NPM1c+.
Long ARN non codant
Leucémie aiguë myéloïde
NPM1
Contact : Marina Bousquet – équipe R’N Blood – Biologie des ARNs dans les tumeur hématologiques.
Dans cette étude, nous décrivons le rôle oncogénique d’un nouveau long ARN non codant (lncRNA) baptisé LONA (LncRNA Overexpressed in NPM1 mutated Acute myeloid leukemia) surexprimé chez les patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (AML) et porteur de la mutation de la nucléophosmine NPM1. La présence du mutant NPM1 induit un changement de localisation cellulaire, du cytoplasme vers le noyau, du lncRNA LONA, ce qui impacte ses fonctions cellulaires. Des stratégies perte et gain de fonctions ont montré que LONA exerce des effets opposés sur la différenciation myéloïde selon qu’il soit nucléaire ou cytoplasmique en régulant l’expression de gènes cruciaux tels que THBS1, ASB2 ou MAFB. In vivo, la surexpression de LONA réduit la survie des souris transplantées alors que son inactivation les sensibilise au traitement à la cytarabine.
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Leukemia. 2021 Jun 15:1-15.
A novel leukemic route of mutant NPM1 through nuclear import of the overexpressed long noncoding RNA LONA.
Gourvest M, De Clara E, Wu HC, Touriol C, Meggetto F, De Thé H, Pyronnet S, Brousset P, Bousquet M.
Collaborations et remerciements
Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (Oncopole)
Toulouse – FR
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🇬🇧Cytidine deaminase-dependent mitochondrial biogenesis as a potential vulnerability in pancreatic cancer cells. ImPact team @CordelierPierre article from @crctoncopole published in @CommsBio
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