Rôle du métabolisme du céramide dans l’homéostasie épidermique et la progression du mélanome
Dr Nathalie Andrieu
Investigateurs associés : Dr Joëlle Riond et Dr Frédérique Sabourdy
L’étape la plus critique dans l’initiation de la dissémination du mélanome est le passage de la croissance radiale (RGP) à la croissance verticale (VGP). Au cours de cette étape, les cellules de mélanome perdent les contacts avec les kératinocytes épidermiques environnants, en partie à cause d’une pseudo-transition épithéliomésenchymateuse (EMT). Le céramide et la sphingosine 1-phosphate (S1P) ont à la fois des fonctions structurelles et biologiques dans l’épiderme humain. Nos études récentes ont mis en évidence que les mélanomes humains produisent des niveaux élevés de S1P dans le microenvironnement tumoral. Nous évaluons l’impact de la S1P sur l’homéostasie épidermique, la différenciation/prolifération et les fonctions biologiques des kératinocytes dans le contrôle des cellules tumorales et de la réponse immunitaire au niveau de la peau.
Financements : Société Française de Dermatologie, Association pour la Recherche sur le Cancer, Institut National du Cancer