Résister à l’attaque des lymphocytes T : mécanismes de défense et de réparation intrinsèques aux cellules tumorales

Les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) sont des cellules tueuses spécifiques de l’antigène, équipées pour identifier et éliminer les cellules de l’hôte qui ont été altérées par une infection ou une transformation. Les thérapies par cellules T réceptrices d’antigènes chimériques (CAR) et les thérapies par blocage des points de contrôle immunitaire (ICB) reposent toutes deux sur l’élimination réussie des cellules tumorales par des effecteurs cytotoxiques. Dans cet article d’opinion, nous décrivons les mécanismes cellulaires intrinsèques par lesquels les cellules tumorales se défendent contre les CTL, en mettant en évidence les voies qui confèrent une résistance et en proposant des possibilités de thérapies combinées. Nous expliquons comment les entités tueuses exogènes [par exemple, les particules d’attaque supramoléculaires (SMAP)] offrent une nouvelle stratégie pour contourner les mécanismes de résistance cellulaire. Notre article d’opinion souligne l’importance d’identifier, de quantifier et de cibler les mécanismes de défense de la tumeur à l’interface entre les cellules tumorales et les CTL, ce qui constitue une considération critique dans le développement d’approches d’immunothérapie.