Reprogrammation du métabolisme du céramide pour lever la résistance aux immunothérapies

Drs Céline Colacios et Anne Montfort
Investigateurs associés : Dr Nathalie Andrieu, Prs Thierry Levade, Bruno Ségui, Laurent Nieto

Nos travaux récents montrent que les altérations du métabolisme du céramide dans les cellules de mélanome contribuent à la résistance des tumeurs aux ICI. Nous étudions la nature des mécanismes moléculaires impliqués dans ce processus et en particulier ceux contrôlant l’échappement immunitaire. De plus, nous souhaitons déterminer les meilleures stratégies de reprogrammation du métabolisme du céramide pour lever la résistance des mélanomes aux ICI. Nous évaluerons si des inhibiteurs d’enzymes du métabolisme du céramide, visant à réduire les taux de S1P et augmenter ceux du céramide, permettent d’améliorer l’efficacité des ICI dans des modèles murins de mélanome.

Financements :

Association pour la Recherche sur le Cancer ; Fondation Toulouse Cancer Santé ; Sanofi-Genzyme, Fondation Bristol-Myers Squibb

Signature lymphoïde enrichie dans les tumeurs exprimant fortement la sphingomyélinase neutre 2 (Extrait de Montfort et al., Cancer Immunol. Res. 2021)