Oncoprotéines et interactions protéines-protéines impliquées dans la résistance thérapeutique

Nicolas Béry

En réponse aux thérapies anti-cancéreuses, des voies de signalisations peuvent être activées et induire une résistance des cellules cancéreuses à ces traitements. Ces voies sont généralement régulées par des oncoprotéines et des interactions protéine-protéine. Notre projet consiste à déterminer les mécanismes moléculaires contrôlant la résistance des tumeurs pancréatiques, en identifiant et inhibant des (onco)protéines et/ou des interactions protéine-protéine cibles. Pour cela, nous développons des méthodes et outils innovants basés sur la technologie des anticorps intracellulaires. Ces anticorps dérivent du domaine variable d’immunoglobulines à simple chaine lourde de camélidés et sont appelés « nanobody ». Ils se lient de façon spécifique à leur cible et peuvent ainsi bloquer leur(s) fonction(s) dans les cellules. Il est également possible de fonctionnaliser ces anticorps avec des molécules effectrices. Par exemple, les anticorps dégradeurs sont fusionnés à une E3 ubiquitine ligase pour induire la dégradation spécifique de leur cible. En utilisant ces technologies, nous inhibons à façon des médiateurs de voies de signalisation afin de définir l’implication de ces dernières dans la résistance des cellules cancéreuses pancréatiques.

Illustration :

Différentes utilisations des anticorps intracellulaires.