Les anomalies génétiques acquises prédisent l’évolution des patients avec déficit en GATA2

Ce travail décrit 78 patients présentant un déficit en GATA2 suivis en France et Belgique. GATA2 est une protéine très importante pour générer les cellules du sang. Les anomalies de GATA2 prédisposent à un déficit immunitaire et au développement de cancers du sang à un jeune âge. Nous avons d’abord observé des corrélations entre le type d’altérations de GATA2 et des aspects cliniques. En effet, les protéines tronquées sont associées à des infections chroniques et les protéines modifiée de taille identique à un développement leucémique. Les patients ont ensuite été classés selon l’aspect morphologique de leur moelle osseuse. La recherche des anomalies génétiques acquises a révélé de nombreuses mutations du gène STAG2 corrélant avec une évolution en leucémie faible. A l’inverse, des mutations de certains gènes (SETBP1, voie RAS et RUNX1) sont identifiées lors de la progression leucémique. Cette étude ouvre la voie d’une meilleure surveillance de l’évolution grâce à la biologie.

Ce travail permet de saisir l’importance de suivre les anomalies acquises chez les patients par la prise en compte de la dynamique clonale, mais aussi de comprendre les mécanismes de transformation en leucémie induites par les anomalies acquises.

Collaborations et remerciements

Mécénat

• Association 111 des arts,
• Toulouse Recherche Enfant Cancer,
• INCA,
• CONNECT-AML,
• Association Constancelapetiteguerriereastronaute

Collaborations

• France : Dr J Donadieu, registre des neutropénies,
• UK : Prof Matthew Collin, Human Dendritic Cell Laboratory, Institute of Cellular Medicine, Newcastle University, Newcastle upon Tyne, UK