Le binôme des enzymes de signalisation cellulaire PI3Kalpha et PI3Kβ joue des rôles majeurs dans l’organisme.

Les PI3K sont des molécules importantes qui, en ajoutant une sorte de tag sur un lipide, induisent des messages (également appelés signaux) dans les cellules. Ce sont donc des régulateurs clés de la signalisation cellulaire. Chez les animaux d’ordre supérieur, tels que les humains, les PI3K se déclinent en différentes saveurs. En particulier, les PI3Kalpha et le PI3Kbeta travaillent de concert pour orchestrer des processus cellulaires et organiques clés, tels que la migration cellulaire, la prolifération, ou la formation de vaisseaux vasculaires et lymphatiques, la régulation de la glycémie et d’autres processus métaboliques, le contrôle de l’organisation des organes, leur croissance et leur renouvellement, la fertilité, les réactions immunitaires et la coagulation sanguine. Par conséquent, leur dérégulation conduit à plusieurs maladies, telles que le cancer, le diabète, les maladies inflammatoires et les syndromes d’hypercroissance. Ici, nous passons en revue les progrès réalisés par notre communauté scientifique au cours des 15 dernières années pour comprendre et cibler ces protéines. Des inhibiteurs de PI3Ks sont déjà utilisés pour traiter des patientes atteintes de cancer du sein ; de nouvelles applications basées sur les connaissances acquises sont à venir.

Ce travail sur les isoformes a permis de déposer plusieurs brevets.

• Treating micrometastatic disease comprises administering phosphoinositide 3-kinase alpha selective inhibitor Patent Number: WO2021001431-A1 ; Patent Assignee: INSERM NAT SANTE & RECH MEDICALE INST; UNIV TOULOUSE III SABATIER PAUL ; Inventor(s): GUILLERMET-GUIBERT J; THIBAULT B; RAMOS DELGADO C F; et al.
• New phosphopeptide useful for predicting sensitivity of cancer cells to p110-alpha and/or p110-gamma inhibitor, or treating cancer e.g. pancreatic cancer in mammal, preferably human, comprises amino acid sequence Patent Number: WO2019101871-A1 EP3713963-A1 US2020355693-A1 Patent Assignee: INSERM INST NAT SANTE & RECH MEDICALE; UNIV TOULOUSE III SABATIER PAUL; CNRS CENT NAT RECH SCI Inventor(s): GUILLERMET-GUIBERT J; DOUCHE T; MOUTON-BARBOSA E; et al.
• Treatment of pancreatic cancer, particularly pancreatic ductal adenocarcinoma, by administering combination of p110alpha selective inhibitor and p110gamma selective inhibitor Patent Number: WO2019073031-A1 EP3694511-A1 Patent Assignee: INSERM NAT SANTE & RECH MEDICALE INST; UNIV TOULOUSE III SABATIER PAUL; CNRS CENT NAT RECH SCI; et. Al Inventor(s): GUILLERMET-GUIBERT J; REICHERT M; CINTAS C.

Découvrir l’article publié :

Biochem J. 2021 Mar 26;478(6):1199-1225.doi: 10.1042/BCJ20210004.
Organismal roles for the PI3Kα and β isoforms: their specificity, redundancy or cooperation is context-dependent
Silvia Arcucci, Fernanda Ramos-Delgado, Coralie Cayron, Nicole Therville, Marie-Pierre Gratacap, Céline Basset, Benoit Thibault, Julie Guillermet-Guibert

Mots clés :

• Signalisation cellulaire,
• Cancer,
• Signalisation oncogénique,
• suppresseurs de tumeur,
• PI3K/AKT/mTOR

Collaborations et remerciements

Le laboratoire de Julie Guillermet-Guibert a été labellisé par l’ARC (PJA20171206596), le Laboratoire d’excellence ANR Toucan , MSCA-ITN/ETN PhD-PI3K (Project ID: 675392, financement de Thèse de Silvia Arcucci et Fernanda Ramos-Delgado), Fondation de France (financement de Benoit Thibault), GSO, Fondation Toulouse Cancer Santé, Regeneve (Région Midi-Pyrénées/FEDER), ANR-JCJC RADIANCE (financement de Benoit Thibault), Ligue Nationale Régionale contre le Cancer (financement de Coralie Cayron), Fonroga Prize ( Coralie Cayron) et Inca Plan Cancer. »

Contact :

Dr Julie Guillermet-Guibert
Equipe CRCT : SigDYN : Intégration des signaux cellulaires & PI3K de classe I, II, III.
Mail : julie.guillermet@inserm.fr

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Rôle des PI3Kalpha et PI3Kβ dans l’organisme

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