La normalisation des secrétions de protéines dans le microenvironnement tumoral bloque le développement de métastases dans le cancer du pancréas

Les fibroblastes présents dans les tumeurs du pancréas produisent de grandes quantités de protéines, qui favorisent la prolifération des cellules cancéreuses ainsi que leur capacité à métastaser. Nous avons montré que ces fibroblastes peuvent être ciblés en utilisant un analogue de somatostatine SOM230, une molécule déjà utilisée en clinique pour le traitement des patients porteurs de tumeurs endocrines.

En utilisant des cellules isolées de tumeurs pancréatiques, différents modèles pré-cliniques de cancer du pancréas, ainsi que des échantillons tumoraux provenant de patients atteints de cancer du pancréas, nous avons mis en évidence que le SOM230 normalise la réponse inflammatoire pro-tumorale au sein du microenvironnement, particulièrement en bloquant la production d’une cytokine, le CSF-1, par les fibroblastes. Cet effet permet de réduire l’apparition de métastases, notamment en condition de traitement chimiothérapeutique (gemcitabine) qui lui réduit le volume tumoral, révélant l’effet complémentaire des deux drogues SOM230 et gemcitabine.

Nous proposons que l’association du SOM230 et de la chimiothérapie gemcitabine représente une nouvelle stratégie thérapeutique particulièrement prometteuse pour réduire l’apparition de métastases.

Collaborations et remerciements

• Hôpitaux de Limoges et Beaujon
• Plateforme protéomique, IPBS, Toulouse
• Novartis
• Fondation pour la Recherche Médicale FRM
• Ligue Nationale Contre le Cancer
• INCa

Une image

Image d’immunofluorescence capturée par microscopie confocale de CSF-1 (vert), sst1 (rouge) et cytokeratin-19 (violet) dans un tissue d’adénocarcinome pancréatique de patient, montrant l’expression de sst1 et de CSF1 par les fibroblastes dans le microenvironnement entourant les cellules cancéreuses (violet).