Détection précoce du cancer et de la résistance au traitement

Anne Pradines et Julien Mazières

Notre groupe est fortement impliqué dans la recherche translationnelle et clinique en cancérologie. L’objectif principal est de comprendre la tolérance aux thérapies ciblées et de découvrir de nouveaux biomarqueurs pour la prise en charge précoce des patients atteints en particulier de cancers bronchiques. L’équipe, membre de l «European Liquid Biopsy Society» s’est spécialisée notamment dans les biopsies liquides (e.g. acides nucléiques circulants, cellules tumorales circulantes (CTC)) pour le diagnostic, le pronostic, le suivi longitudinal de la maladie et la prédiction de la réponse thérapeutique.

Dans le cadre du projet LUNG-RESIST porté par le Pr J. Mazières qui vise à comprendre et surmonter la résistance adaptative aux inhibiteurs de tyrosine-kinase de l’EGFR EGFR-TKi dans le cancer du poumon, une étude clinique prospective a été ouverte en janvier 2021. La réponse au traitement et la détection de la maladie résiduelle minimale sont évaluées par l’analyse de l’ADN tumoral circulant jusqu’à la rechute, et l’analyse des CTC offre l’opportunité unique de caractériser les cellules tolérantes chez le patient.

L’équipe participe également au projet translationnel YODA porté par le Pr F. Clément-Bidard (Institut Curie), dont l’objectif vise à évaluer la tolérance et l’efficacité du palbociclib associé à une hormonothérapie chez des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique, avec des analyses en NGS de l’ADN tumoral circulant. De plus l’équipe est membre du consortium BOLERO, qui s’intéresse à la caractérisation des mécanismes moléculaires qui régissent l’adaptabilité de résistance aux inhibiteurs de BRAF ainsi qu’à la recherche de biomarqueurs de résistance dans les tumeurs pulmonaires

La détection précoce de cancer pulmonaire est un des autres axes de recherche de l’équipe, avec la définition d’une signature de microARNs plasmatiques (projet miRNOD) et le développement d’outils de génotypage des tumeurs sur l’ADN libre plasmatique mais aussi issu de surnageant de ponctions transbronchiques guidées par échographie (projet KOBE). Parallèlement l’équipe est associée au projet collaboratif et interdisciplinaire BIOLICAN qui associe le LAAS-CNRS, Institut de Recherche Pierre Fabre et l’IUCT, qui a pour objectif de développer un nouveau dispositif technologique innovant capable de détecter des signatures moléculaires d’intérêt clinique dans le sang des patients atteints de cancer, afin de permettre le diagnostic précoce de la maladie.

Mots clés

  • Biopsies liquides,
  • ADN tumoral circulant,
  • cellules tumorales circulantes,
  • cancer bronchique,
  • recherche translationnelle

Membres

  • Anne Casanova, Assistant Ingénieur
  • Estelle Clermont, Ingénieur
  • Florence Dalenc, MD, PhD, (PU, PH)
  • Célia Delahaye, PhD, Postdoc
  • Gilles Favre, PharmD/PhD (PU, PH)
  • Nicolas Guibert, MD, PhD, (PU, PH)
  • Laura Keller, PharmD, PhD (MCU, PH)

Collaborations extérieures

  • Institut Curie,
  • LAAS,
  • Consortium Bolero,
  • ELBS

Publications

J Thorac Oncol. 2021 May;16(5):807-816
Ilié M, Mazières J, Chamorey E, Heeke S, Benzaquen J, Thamphya B, Boutros B, Tiotiu A, Fayada J, Cadranel J, Poudenx M, Moro-Sibilot D, Barlesi F, Thariat J, Clément-Duchêne C, Tomasini P, Véronique Hofman V, Marquette C-H, Paul Hofman P,
STALKLUNG01 Study Consortium Investigators. Prospective Multicenter Validation of the Detection of ALK Rearrangements of Circulating Tumor Cells for Noninvasive Longitudinal Management of Patients With Advanced NSCLC.

Clin Cancer Res. 2020, 26(23):6242-6253.
Ortiz-Cuaran S, Mezquita L, Swalduz A, Aldea M, Mazieres J, Leonce C, Jovelet C, Pradines A, Avillon V, Chumbi Flores WR, Lacroix L, Loriot Y, Westeel V, Ngo-Camus M, Tissot C, Raynaud C, Gervais R, Brain E, Monnet I, Giroux Leprieur E, Caramella C, Mahier-Aït Oukhatar C, Hoog-Labouret N, de Kievit F, Howarth K, Morris C, Green E, Friboulet L, Chabaud S, Guichou JF, Perol M, Besse B, Blay JY, Saintigny P, Planchard D.
Circulating Tumor DNA Genomics Reveal Potential Mechanisms of Resistance to BRAF-Targeted Therapies in Patients with BRAF-Mutant Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer.

Lung Cancer. 2019;137:1-6.
Guibert N, Jones G, Beeler JF, Plagnol V, Morris C, Mourlanette J, Delaunay M, Keller L, Rouquette I, Favre G, Pradines A, Mazieres J.
Targeted sequencing of plasma cell-free DNA to predict response to PD1 inhibitors in advanced non-small cell lung cancer.

Acta Derm Venereol 2019; 99: 206–210
Keller, L, Guibert, N, Casanova, A, Brayer, S, Farella, M, Delaunay, M, Gilhodes, J, Martin, E, Balague, G, Favre, G, Pradines, A, Meyer, N.
Early Circulating Tumour DNA Variations Predict Tumour Response in Melanoma Patients Treated with Immunotherapy.

Lung Cancer. 2018;120: 108-112
Guibert N, Delaunay M, Lusque A, Boubekeur N, Rouquette I, Clermont E, Mourlanette J, Gouin S, Dormoy I, Favre G, Mazieres J, Pradines
A. PD-L1 expression in circulating tumor cells of advanced non-small cell lung cancer patients treated with nivolumab.

Ann Oncol. 2018 29(4):1049-1055.
Guibert N, Hu Y, Feeney N, Kuang Y, Plagnol V, Jones G, Howarth K, Beeler JF, Paweletz CP, Oxnard GR.
Amplicon-based next-generation sequencing of plasma cell-free DNA for detection of driver and resistance mutations in advanced non-small cell lung cancer.

Lung Cancer. 2018;122:72-75
Guibert N, Tsukada H, Hwang DH, Chambers E, Cibas ES, Bale T, Supplee J, Ulrich B, Sholl LM, Paweletz CP, Oxnard GR.
Liquid biopsy of fine-needle aspiration supernatant for lung cancer genotyping.

Oncotarget 2017; 8: 38056-38060.
Guibert N, Mazieres J, Delaunay M, Casanova A, Farella M, Keller L, Favre G, Pradines A.
Monitoring of KRAS-mutated ctDNA to discriminate pseudo-progression from true progression during anti-PD-1 treatment of lung adenocarcinoma.

Lung Cancer 2016; 100: 1-4.
Guibert N, Pradines A, Farella M, Casanova A, Gouin S, Keller L, Favre G, Mazieres J.
Monitoring KRAS mutations in circulating DNA and tumor cells using digital droplet PCR during treatment of KRAS-mutated lung adenocarcinoma.

J Thorac Oncol 2016; 11: e109-112.
Guibert N, Pradines A, Casanova A, Farella M, Keller L, Soria JC, Favre G, Mazieres J.
Detection and Monitoring of the BRAF Mutation in Circulating Tumor Cells and Circulating Tumor DNA in BRAF-Mutated Lung Adenocarcinoma.

Acta Derm Venereol 2016; 96: 29-34.
Armand-Labit V, Meyer N, Casanova A, Bonnabau H, Platzer V, Tournier E, Sansas B, Verdun S, Thouvenot B, Hilselberger B, Doncescu A, Lamant L, Lacroix-Triki M, Favre G, Pradines A.
Identification of a Circulating MicroRNA Profile as a Biomarker of Metastatic Cutaneous Melanoma.

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