Cibler une famille de protéines importante pour le développement du cancer en utilisant des macromolécules intracellulaires

Anticorps intracellulaire

Nanobodies

Small GTPase

RAS

RHO

Dégradation ciblée de protéine

Cancer

Contact : Marie Sorbara et Nicolas Béryéquipe ImPact : Innovation thérapeutique dans le cancer du pancréas

Les protéines de la superfamille RAS (appelées petites GTPases) et les voies de signalisation qu’elles activent sont nécessaires au bon fonctionnement des cellules. Ces protéines sont retrouvées mutées et/ou dérégulées dans de nombreux cancers humains. Ainsi, elles fonctionnent anormalement et modifient les propriétés de la cellule saine vers des propriétés cancéreuses (prolifération, résistance à la mort, migration, invasion). Par conséquent, il est clairement important de produire des médicaments qui peuvent lutter contre ces protéines. Seulement un médicament est disponible en clinique pour cibler une mutation spécifique de KRAS, membre de la superfamille RAS, alors que de nombreux autres membres restent à cibler. Alors que des efforts sont réalisés pour développer des médicaments qui ciblent cette classe de protéines, des fragments d’anticorps ou mimétiques d’anticorps sont utilisés à l’intérieur des cellules où ils lient leur cible. Dans cette revue, nous discutons de l’utilisation des protéines de liaison intracellulaires pour découvrir de nouvelles façon d’inhiber les petites GTPases et leurs voies de signalisations mais aussi pour mieux comprendre les mécanismes biologiques régulés par ces protéines.

Collaborations, remerciements et Brevets associés

Ce travail a été effectué dans l’équipe 10. N.B. est financé par un financement de la Fondation de France (n°00097692)

Découvrir l’article publié

Biochem Soc Trans. 2021 Oct 8;BST20201059. doi: 10.1042/BST20201059. Online ahead of print.
Targeting small GTPases and their downstream pathways with intracellular macromolecule binders to define alternative therapeutic strategies in cancer
Marie Sorbara, Nicolas Bery

Collaborations et remerciements

Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse

Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (Oncopole)

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