Cibler une famille de protéines importante pour le développement du cancer en utilisant des macromolécules intracellulaires
Anticorps intracellulaire
Nanobodies
Small GTPase
RAS
RHO
Dégradation ciblée de protéine
Cancer
Contact : Marie Sorbara et Nicolas Béry– équipe ImPact : Innovation thérapeutique dans le cancer du pancréas
Les protéines de la superfamille RAS (appelées petites GTPases) et les voies de signalisation qu’elles activent sont nécessaires au bon fonctionnement des cellules. Ces protéines sont retrouvées mutées et/ou dérégulées dans de nombreux cancers humains. Ainsi, elles fonctionnent anormalement et modifient les propriétés de la cellule saine vers des propriétés cancéreuses (prolifération, résistance à la mort, migration, invasion). Par conséquent, il est clairement important de produire des médicaments qui peuvent lutter contre ces protéines. Seulement un médicament est disponible en clinique pour cibler une mutation spécifique de KRAS, membre de la superfamille RAS, alors que de nombreux autres membres restent à cibler. Alors que des efforts sont réalisés pour développer des médicaments qui ciblent cette classe de protéines, des fragments d’anticorps ou mimétiques d’anticorps sont utilisés à l’intérieur des cellules où ils lient leur cible. Dans cette revue, nous discutons de l’utilisation des protéines de liaison intracellulaires pour découvrir de nouvelles façon d’inhiber les petites GTPases et leurs voies de signalisations mais aussi pour mieux comprendre les mécanismes biologiques régulés par ces protéines.
Collaborations, remerciements et Brevets associés
Ce travail a été effectué dans l’équipe 10. N.B. est financé par un financement de la Fondation de France (n°00097692)
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Biochem Soc Trans. 2021 Oct 8;BST20201059. doi: 10.1042/BST20201059. Online ahead of print.
Targeting small GTPases and their downstream pathways with intracellular macromolecule binders to define alternative therapeutic strategies in cancer
Marie Sorbara, Nicolas Bery
Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (Oncopole)
Toulouse – FR
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