Développement préclinique d’une thérapie génique non virale pour les patients atteints d’un cancer du pancréas avancé

Le cancer du pancréas demeure un véritable problème de santé publique en l’absence de traitement efficace. Nous avons précédemment démontré que le transfert intratumoral du récepteur 2 de la somatostatine, pour lutter contre l’agressivité de la tumeur, ou de la désoxycytidine kinase et de l’uridylate monophosphate kinase, pour sensibiliser à la chimiothérapie par la gemcitabine, inhibe la croissance de modèles expérimentaux de ce cancer. Cette étude décrit plus particulièrement le développement préclinique du produit de thérapie génique CYL-02, qui comprend un plasmide codant pour les trois gènes susmentionnés, dont l’expression est ciblée aux cellules tumorales, et complexé au vecteur de transfert de gène non viral PolyEthylEnimine. Nos études précliniques de toxicologie et de biodistribution réalisées dans des modèles souris et hamster démontrent la sécurité d’emploi du produit de thérapie génique, son élimination rapide après injection intraveineuse, et sa persistance dans les tumeurs après injection intratumorale. CYL-02 entraîne l’expression de gènes thérapeutiques dans les cellules cancéreuses et sensibilise les cellules tumorales à la gemcitabine, in vitro et in vivo, et inhibe la dissémination métastatique. Cette étude a été déterminante pour l’identification de la dose de CYL-02 utilisée chez les patients, qui s’est avérée bien tolérée avec des premiers signes d’efficacité en phase 1, démontrant l’importance des études précliniques pour le transfert clinique de thérapies innovantes pour la prise en charge du cancer du pancréas.

Collaborations et remerciements

Partenaires scientifiques:

• CHU Toulouse,
• société Invivogen et son fondateur M. Le Prof. Gérard Tiraby a qui cet article est dédié

Financeurs:

• ANR,
• Inserm,
• Région Occitanie