La transcription dans l’oncogenèse et la réponse aux traitements anticancéreux

Agnese Cristini

Notre domaine de recherche

Les altérations génétiques et épigénétiques entraînent la dérégulation de l’expression génique, qui est une caractéristique des cancers. Les cellules cancéreuses sont “dépendantes” de ces programmes transcriptionnels dérégulés qui participent au maintien de la croissance et de la survie de la tumeur. La transcription est aussi associée à la formation de structures alternatives d’acide nucléique, appelées R-loops, qui sont constituées d’un hybride ARN/ADN et d’un ADN simple brin. Ces structures régulent et sont régulées par des processus cellulaires fondamentaux, dont l’expression des gènes, la réplication et le maintien de la stabilité génomique et épigénomique, qui sont tous impliqués dans le cancer.

Nos recherches visent à étudier les mécanismes moléculaires par lesquels la transcription participe à la survenue du cancer, à son évolution et à la réponse aux thérapies anticancéreuses. Pour cela, nous utilisons une combinaison d’approches génomiques, biochimiques, cellulaires et moléculaires.

Si vous êtes intéressés à nous rejoindre, contactez-nous par mail (agnese.cristini@inserm.fr) pour plus d’informations.

Mots clés:

  • Cancer
  • Transcription
  • R-loop
  • Expression génique
  • Instabilité du génome
  • Dommages à l’ADN
  • Oncogenèse
  • Thérapie anticancéreuse
  • Thérapie ciblée
  • Chromatine
  • Épigénome
  •  

Membres du groupe

  • Lara Fernandez Martinez, doctorante
  • Elisona Shyti, étudiante Erasmus en Master 2
  • Eglantine Faget, étudiante en Master 1

Autres membres de l’équipe impliqués

  • Olivier Sordet, PhD, HDR, Chercheur (CRCN)
  • Olivier Calvayrac, PhD, Chercheur (CRCN)
  • Anne Pradines, PhD, HDR, Chercheur
  • Mathéa Géraud, doctorante
  • Andrea Carla Ajello, doctorante
  • Anne Casanova, assistant Ingénieur

Publications sélectionnées  

Nat Commun. 2022 May 26;13(1):2961. doi: 10.1038/s41467-022-30604-0. PMID: 35618715
Cristini A, Tellier M, Constantinescu F, Accalai C, Albulescu LO, Heiringhoff R, Bery N, Sordet O, Murphy S, and Gromak N.RNase H2, mutated in Aicardi-Goutieres syndrome, resolves co-transcriptional R-loops to prevent DNA breaks and inflammation.

Int Rev Cell Mol Biol. 2021 Sep 12;364:195-240. doi: 10.1016/bs.ircmb.2021.05.001. PMID: 34507784.
Cristini A*, Géraud M, Sordet O*.
Transcription-associated DNA breaks and cancer: A matter of DNA topology.
*Co-corresponding authors.

Mol Cell Oncol. 2020 Jan 10;7(2):1691905. doi: 10.1080/23723556.2019.1691905. eCollection 2020. PMID: 32158914
Cristini A, Gromak N, Sordet O.
Transcription-dependent DNA double-strand breaks and human disease.

Cell Rep. 2019 Sep 17;28(12):3167-3181.e6. doi: 10.1016/j.celrep.2019.08.041. PMID: 31533039
Cristini A, Ricci G, Britton S, Salimbeni S, Huang SN, Marinello J, Calsou P, Pommier Y, Favre G, Capranico G, Gromak N, Sordet O.
Dual Processing of R-Loops and Topoisomerase I Induces Transcription-Dependent DNA Double-Strand Breaks.

Cell Rep. 2018 May 8;23(6):1891-1905. doi: 10.1016/j.celrep.2018.04.025. PMID: 29742442
Cristini A*, Groh M*, Kristiansen MS, Gromak N.
RNA/DNA Hybrid Interactome Identifies DHX9 as a Molecular Player in Transcriptional Termination and R-Loop-Associated DNA Damage.
*Co-first authors.

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