Figure 1. Vue d’ensemble du mécanisme d’initiation de la traduction. La traduction 5′ cap-dépendante implique la reconnaissance du codon START par un ribosome portant le méthionyl-tRNA initiateur (Met-tRNAi). Tout d’abord, le complexe ternaire (CT) est formé par l’association entre Met-tRNAi et eIF2. Le rôle principal du TC est le transfert de Met-tRNAi vers la sous-unité ribosomale 40S associée à de nombreux facteurs d’initiation (eIF1, eIF1A, eIF5 et eIF3). Le complexe de pré-initiation 43 (43S PIC) est formé par l’association du TC avec le ribosome 40S, via l’interaction entre eIF2β et eIF5. Le complexe eIF4F, composé de la protéine de liaison à la coiffe eIF4E, eIF4G et de l’ARN hélicase eIF4A, est assemblé au niveau de la structure de la coiffe. Le complexe eIF4F recrute le PIC 43S par l’interaction entre eIF3 et eIF4G pour constituer le complexe 48S. Ce complexe balaie l’ARNm de 5′ en 3′ jusqu’au codon START, puis eIF5 hydrolyse eIF2γ lié au GTP pour dissocier le complexe 48S et permettre l’association du 60S avec le 40S afin de former la sous-unité ribosomale 80S. Les agents thérapeutiques en cours d’investigation, ciblant cette machinerie, sont notés dans des encadrés verts.