stephane pyronnet

CONTROLE TRADUCTIONNEL DE L’EXPRESSION GENIQUE DANS LES TUMEURS HEMATOLOGIQUES

A partir de l’information génétique contenue dans l’ADN notre organisme fabrique, selon ses besoins, les protéines nécessaires à tous les mécanismes du vivant. Mais pour cela il faut, pour chaque gène, un intermédiaire issu de la « transcription » du génome : c’est l’acide ribonucléique, ou ARN, qui est ensuite traduit en protéine. Bien que normalement très bien contrôlée, des altérations ou modifications des mécanismes de régulations de la traduction des ARN en protéines ont été identifiées. Elles contribuent au processus de cancérisation ou à la résistance aux traitements actuels. Notre groupe cherche à identifier de nouvelles altérations de la traduction dans les tumeurs hématologiques, à comprendre leurs impacts dans le fonctionnement de la cellule normale ou cancéreuse et à explorer la possibilité qu’elles puissent fournir de nouvelles cibles thérapeutiques.

Publications récentes

Gourvest M, De Clara E, Wu HC, Touriol C, Meggetto F, de Thé H, Pyronnet S, Brousset P and Bousquet M. A novel leukemic route of mutant NPM1 through nuclear import of the overexpressed long noncoding RNA LONA. Leukemia 2021, In Press.

Shin S, Nicolle R, Jean C, Samain R, Ayadi M, Raffenne J, Brunel A, Solorzano J, Neuzillet C, Joffre C, Rocchi S, Iovanna J, Dusetti N, Larsson O, Pyronnet S, Bousquet C, Martineau Y. Translatome-based classification reveals a dual metabolic dependency of a new tumor subtype of pancreatic cancer. bioRxiv. 2021.12.23.424227.

Féral K, Jaud M, Philippe C, Di Bella D, Pyronnet S, Rouault-Pierre K, Mazzolini L, Touriol C. ER Stress and Unfolded Protein Response in Leukemia: Friend, Foe, or Both? Biomolecules. 2021 11(2):199. Review.

Alard A, Strehaïano M, Müller D, Lasfargues C, Cassant-Sourdy S, Jean C, Bousquet C, Martineau Y, Pyronnet S. Phosphorylation of the MNK1 substrate eIF4E is not required for response to acute pancreatitis. Pancreatology. 2021 21:677-681.

Müller D, Shin S, Goullet de Rugy T, Samain R, Baer R, Strehaiano M, Masvidal-Sanz L, Guillermet-Guibert J, Jean C, Tsukumo Y, Sonenberg N, Marion F, Guilbaud N, Hoffmann JS, Larsson O, Bousquet C, Pyronnet S*, Martineau Y*. eIF4A inhibition circumvents uncontrolled DNA replication mediated by 4E-BP1 loss in pancreatic cancer. JCI Insight. 2019 4:e121951.

*co-corresponding authors

Alard A, Marboeuf C, Fabre B, Jean C, Martineau Y, Lopez F, Vende P, Poncet D, Schneider RJ, Bousquet C, Pyronnet S. Differential Regulation of the Three Eukaryotic mRNA Translation Initiation Factor (eIF) 4Gs by the Proteasome. Front Genet. 2019 10:254.

Jaud M, Philippe C, Van Den Berghe L, Ségura C, Mazzolini L, Pyronnet S, Laurell H, Touriol C. The PERK Branch of the Unfolded Protein Response Promotes DLL4 Expression by Activating an Alternative Translation Mechanism. Cancers (Basel). 2019 11(2):142.

Elia A, Henry-Grant R, Adiseshiah C, Marboeuf C, Buckley RJ, Clemens MJ, Mudan S, Pyronnet S. Implication of 4E-BP1 protein dephosphorylation and accumulation in pancreatic cancer cell death induced by combined gemcitabin

e and TRAIL. Cell Death Dis. 2017 8(12):3204.

Philippe C, Dubrac A, Quelen C, Desquesnes A, Van Den Berghe L, Ségura C, Filleron T, Pyronnet S, Prats H, Brousset P, Touriol C. PERK mediates the IRES-dependent translational activation of mRNAs encoding angiogenic growth factors after ischemic stress. Sci Signal. 2016 9(426):ra44.

Vaysse C, Philippe C, Martineau Y, Quelen C, Hieblot C, Renaud C, Nicaise Y, Desquesnes A, Pannese M, Filleron T, Escourrou G, Lawson M, Rintoul RC, Delisle MB, Pyronnet S, Brousset P, Prats H, Touriol C. Key contribution of eIF4H-mediated translational control in tumor promotion. Oncotarget. 2015 6(37):39924-40.

Duluc C, Moatassim-Billah S, Chalabi-Dchar M, Perraud A, Samain R, Breibach F, Gayral M, Cordelier P, Delisle MB, Bousquet-Dubouch MP, Tomasini R, Schmid H, Mathonnet M, Pyronnet S, Martineau Y, Bousquet C. Pharmacological targeting of the protein synthesis mTOR/4E-BP1 pathway in cancer-associated fibroblasts abrogates pancreatic tumour chemoresistance. EMBO Mol Med. 2015 7(6):735-53.

Partenaires

INCa, ANR, Ligue contre le Cancer, Fondation de France, ARC, Région Occitanie, LabEx TOUCAN, EVOTEC, Laboratoires Pierre Fabre.