MARINA BOUSQUET

Implication Des Longs ARN Non Codants Dans La Chimiorésistance Des Leucémies Aiguës Myéloblastiques

Notre groupe s’intéresse aux rôles des longs ARN non codants (lncRNA) dans l’hématopoïèse normale et pathologique. Les lncRNA sont des ARN de taille supérieure à 200 nucléotides sans potentiel codant. Longtemps considérés comme du « bruit » génomique, des études récentes ont montrés qu’ils étaient fonctionnels et qu’ils pouvaient intervenir dans le contrôle de la transcription, les régulations épigénétiques et post-transcriptionnelles. Bien que leur implication dans la tumorigenèse soit de plus en plus étudiée, peu d’informations ont été rapportées concernant les lncRNA dans la leucémie aiguë myéloblastique (LAM).

Par des analyses de données de séquençage haut débit, nous avons pu mettre en évidence des profils d’expression particuliers au sein des patients atteints de LAM et nous avons identifié deux lncRNA impliqués dans les mécanismes de résistance à la chimiothérapie (De Clara, Haematologica, 2017 ; Gourvest, Leukemia, 2021).

Notre objectif est désormais d’identifier, en utilisant des approches à grande échelle (crible CRISPR, analyses RNAseq sur de grandes cohortes de patients LAM), de nouveaux lncRNA impliqués dans la chimiorésistance des LAM et de mieux comprendre leurs mécanismes d’action par l’identification de leurs partenaires protéiques et de leurs cibles nucléiques.

L’étude des lncRNA impliqués dans la chimiorésistance pourrait nous permettre d’approfondir nos connaissances fondamentales sur la fonction de cette classe d’ARN encore peu connue mais également d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et aider au pronostic des LAM.

Financeurs :

– Fondation ARC
– Ligue régionale contre le Cancer
– Fondation FONROGA

10 principales publications :

– Gourvest M, De Clara E, Wu HC, Touriol C, Meggetto F, de Thé H, Pyronnet S, Brousset P, Bousquet M (2021) A novel leukemic route of mutant NPM1 through nuclear import of the overexpressed long noncoding RNA LONA. Leukemia, Jun 15. doi: 10.1038/s41375-021-01307-0
– Gourvest M, Brousset P, Bousquet M (2019) Long Noncoding RNAs in Acute Myeloid Leukemia: Functional Characterization and Clinical Relevance. Cancers, 11,1638.
– De Clara E, Gourvest M, Ma H, Vergez F, Tosolini M, Dejean S, Demur C, Delabesse E, Recher C, Touriol C, Martelli MP, Falini B, Brousset P, Bousquet M (2017) Long non-coding RNA expression profile in cytogenetically normal acute myeloid leukemia identifies a distinct signature and a new biomarker in NPM1-mutated patients. Haematologica. 102(10):1718-1726
– Bousquet M, Noirot C, Accadbled F, Sales de Gauzy J, Castex MP, Brousset P, Gomez-Brouchet A. (2016) Whole exome sequencing in osteosarcoma reveals important heterogeneity of genetic alterations. Ann Oncol. 27(4):738-44
– Quelen C, Eloit Y, Noirot C, Bousquet M, Brousset P. (2016) RNA editing in acute myeloid leukaemia with normal karyotype. Br J Haematol. 173(5):788-90
– Berquet L, Valleron W, Grgurevic S, Quelen C, Zaki O, Quillet-Mary A, Davi F, Brousset P, Bousquet M*, Ysebaert L*. (2016) Small nucleolar RNA expression profiles refine the prognostic impact of IGHV mutational status on treatment-free survival in chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 172(5):819-23
– Bousquet M, Zhuang G, Meng C, Ying W, Cheruku PS, Shie AT, Wang S, Ge G, Wong P, Wang G, Safe S, Zhou B. (2013) miR-150 blocks MLL-AF9-associated leukemia through oncogene repression. Mol Cancer Res. 11(8):912-22
– Bousquet M, Nguyen D, Chen C, Schields L, Lodish H (2012) miR-125b transforms myeloid cell lines by repressing multiple mRNA targets. Haematologica. 97(11):1713-21
– Bousquet M, Harris MH, Zhou B, Lodish H (2010) MicroRNA miR-125b causes leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A 107(50):21558-63
– Bousquet M, Quelen C, Rosati R, Mansat-De Mas V , La Starza R, Bastard C, Lippert E, Talmant P, Lafage-Pochitaloff M, Leroux D, Gervais C, Viguié F, Lai JL, Terre C, Beverlo B, Sambani C, Hagemeijer A, Marynen P, Delsol G, Dastugue N, Mecucci C, Brousset P (2008) Myeloid cell differentiation arrest by miR-125b-1 in myelodysplasic syndrome and acute myeloid leukemia with the t(2;11)(p21;q23) translocation. Journal of experimental medecine 205(11):2499-506